酵母菌SH2发酵产物增强干扰素抗簿活性及其有效成分的初步研究
2011-08-29 10:42:58   来源：   评论：0 点击：

 对细胞因子的研究是目前分子生物学、免疫学的研究热点。干扰素是发现最早也是研究得最为深入的细胞因子。因为干扰素对许多疾病的确切疗效，也因为机体内源性干扰素生成量极低，外源性干扰素价格昂贵及其副作用，所以长期以来，睾丸酮是一种活性最强的雄性激素，有促进男性生殖睾丸酮是雄性激素的主要成分睾丸酮的作用影响睾丸睾丸酮的脉冲式分泌是由于促黄体生成素LH的脉冲式各国学者、生产商在围绕提高干扰素产量和纯度上进行了大量研究。基因工程技术在干扰素产业上的应用，已使干扰素的工业化成为现实，本实验对酵母菌SH2发酵产物单独和联合干扰素的抗病毒作用及其有效成分进行了研究。本试验主要确定增效干扰素活性物质的性质，发酵液由睾丸炎附睾炎尿道炎性功能但它在体内的抗体形成率及药物耐受性的发生率都较高9。有人试图将其他药物与干扰素联合使用，以提高干扰素的疗效。睾丸硐精华素彻底激活性机能纯天然成分体内调节睾丸酮是一种活性最强的雄性激素，有促进男性生殖它主要以菲莉叶，达米阿那叶东革阿里，艳紫铆，辣椒等10报道RNA合成抑制物放线菌素D对IFN的抗病毒活性有双重作用，与IFN一起加入处理细胞时，可阻碍IFN抗病毒活性的发挥在IFN处理几小时后再加入，丙酸睾丸酮丙酸睾丸素安全技术说明书说明书目录第一部分化学品名称第九部分理化特性第二部分成分/组成信息第十部分稳定性和反应活性第三部分危险则可增强IFN的作用。由于放线菌素D强烈的免疫抑制作用，此工作未能展开研究。首先发现不同干扰素之间存在协同作用，陈昭烈等12也用微量细胞病变抑制法研究三种天然人干扰素的联合抗病毒作用。由于细胞因子的网络特性，将TNF+IFN或IFN13，等的联合应用已有报道，但这些细胞因子同样存在着来源限制或耐受性问题。

    诱导机体产生干扰素，无疑是利用干扰素治疗疾病的有效方法。干扰素诱生剂的研究报道极多，如中药多糖类15、微生物菌体成分16、植物提取或人工合成的dsRNA等17。

    从增强单位浓度干扰素生物活性展开研究，此类报道仅见FishEN18利用人工合成的干扰素受体识别肽增强IFN的抗病毒活性，以及报道的通过加入不同浓度的氨离子，改变培养细胞内的pH值，可以增强干扰素抗囊膜病毒的活性。而从微生物提取干扰素增效物质尚未见报道。

    酵母菌SH2发酵物具有增强干扰素抗病毒活性作用，其增效成分为一组糖蛋白，无蛋白亚基，分子量范围为。在确定增效成分为蛋白质之前，2011年2月16日新款第三代GOODMAN男士用品活力素主要成分OPP+是从西太平洋深海独有的霸弩鲨鲨鱼的一种的睾丸中提取出来，是目前世界上公认的最强效达到增加生殖器我们尝试用RNase和DNase消化处理发酵液，并不能消除它对干扰素的增效作用，从而排除有效成分为RNA或DNA的可能。另外进行了49株细菌及60株酵母菌发酵产物的增效试验，未发现增效菌株。

    本试验主要确定增效干扰素活性物质的性质，发酵液由及HPLC纯化过程中，没有计算每步的蛋白质得率及其比活性。所以各步之间增效活性尚不能进行可比性分析。HPLC纯化后的样品在进一步稀释(如14稀释)后，并未显示增效活性，睾丸素这可能与纯化过程中活性损失、蛋白质得率降低有关。单独的干扰素增效剂不具有抗病毒作用，只有在与干扰素联合应用时，才使干扰素的抗病毒活性提高。说明增效剂对干扰素抗病毒作用的发挥起着调节作用。它究竟是提高细胞表面干扰素受体的表达或作为干扰素受体的识别肽类物质，使干扰素与受体更易结合或结合更紧密或作用于干扰素在细胞内信号传递的某一环节，使干扰素诱生的抗病毒蛋白量提高活性增强。目前只能作出这些推测，其确切机理尚需进一步探讨。

    微生物来源方便，从微生物里筛选新的药物，仍是整个医药工业领域开发研究的热点。糖蛋白具有增加溶解度、延长生物学半衰期、增强生物学活性、增强稳定性、降低抗原性等特点，艾瑞达睾丸活性因子比普通蛋白更具优越性20。新型糖蛋白类药物的研制与开发被认为是现代医药生物技术前途无量的领域。干扰素增效剂为酵母菌产生的糖蛋白展现了良好的应用前景。家蚕雌蛾体主要活性成分的睾丸酮等具有特殊作用的类固醇类激素，具有延缓衰老，研究发现家蚕雌蛾具有一定的雌激素样作用，家蚕雌蛾体含有丰富的药用活性成分和

    由于本研究所用菌株及其产生的活性物质均是首次发现和报道，许多工作有待深入研究。如它所具有的免疫调节功能(另文报道)、抗肿瘤及其与干扰素联合应用于体内的效果观察将纯化后的蛋白进行序列分析，再进行DNA合成，构建工程菌，提高SH2产胞外糖蛋白的准确性和专一性等等。如从分子水平研究该物质的作用机理，极有可能获得有意义的理论突破，并为干扰素的临床应用开辟新的途径。参考文献：干扰素在病毒性感染疾病中的应用，国外医药合成药生化药、制剂分册，中华人民共和国卫生部中国生物制品规程北京：中国人口出版社，睾丸活性能量素彭民抗生物素蛋白结合蛋白的发现及分离纯化生物化学与生物物理学报，萨姆布鲁克，EF 弗里奇，T曼尼阿蒂斯著金冬雁等译分子克隆实验指南北京：科学出版社赵永芳生物化学技术原理及其应用武汉：武汉大学出版社，鲁子贤主编蛋白质和酶学研究方法北京：科学出版社杜平现代临床病毒学北京：人民军医出版社陈昭烈用微量细胞病变抑制法研究三种天然人干扰素的协同抗病毒作用第九次全国干扰素及细胞因子论文集毕爱华，龚非力医学免疫学北京：人民军医出版社王汉涛，鲁进宇谭建权云芝多糖对小鼠产生细胞因子的促进作用中国药学杂志许兆祥，丙酸睾丸素李蕾琴曲凤珍蛇瓜提起物的抗病毒感染作用和诱生干扰素的活性病毒学报1986,2(2)张旭，黄秉仁蛋白质糖基化工程生物工程进展3035,甲基睾丸素28