结晶与重结晶经验谈2
2007-11-19 09:52:45   来源：本站原创   评论：0 点击：

4）、液-液扩散
5）、座滴汽相扩散
6）、改变温度
7）、凝胶结晶法
8）、昇华
9）、固化法
Zhzhj
利用两相溶剂重结晶时，要使你的东西溶于两相中易挥发的溶剂中，而不溶于可微溶于不易挥发的溶剂中。这样放在室温下，让它慢慢挥发，就可以拿到纯物质了，而且还有可能拿到单晶呢！
Turkey
zhizhj的结晶方法是一种比较好的方法，我经常使用。但一般析晶时间较长，冬天有时放置半个月也无法析出结晶，需严格控制两种溶剂的比例，尤其是易溶溶剂的量，尽量用最少的溶解度较大的溶剂。
Wwang
这个量作重结晶应该算是比较容易的，重要的是看你从结晶的手法，在重结晶中拿到晶种是非常重要的，尤其是对遇难结晶的化合物，本人是做化学的，不做蛋白质的结晶，就化合物结晶来说，有两个难点：1.溶剂的选择，溶剂的选择对于化合物重结晶的纯度和结晶产量都有很大的影响，以前做过甾体的重结晶，较常使用的是甲醇。2.重结晶的手法也很重要，这个需要多加练习，我的导师在这方面实在是不得不佩服，手法非常高明，在长期的结晶中，每个人都有自己的一套方法，这对每个人来说都是一个资本阿。可以这样说：重结晶技术不能简单称之为技术，应该称之为一门艺术。
不过可以建议大家，在20mg以上或者20mg左右的量 均可以用柱层析的方法或者是薄层层析技术加以分离，又是可能损失会大一点，有时并不比重结晶得到的少。
Yjgzf l
结晶关键在于溶剂的选择，特别是复合溶剂体系。还有就是操作的仔细度。本人有作一次结晶实验，总是得到粘状物，很惨。可滴加少许甲醇，立刻就有结晶析出，但仍粘。后来改为缓缓滴加，结晶效果就好了。
zhengzs
两个方法:
1 将样品用丙酮溶解,缓慢搅拌,然后用滴管滴加石油醚,当溶液由清亮变为不透亮时,停止滴加,缓慢搅拌过夜,一般能析出结晶.
2 样品加石油醚然后加热回流,然后滴加丙酮.当溶液由浑浊变为澄清时,停止滴加,停止加热,室温放置.
Johnsonking
结晶过程的确是一门学问，国内在结晶方面专家首推天津大学化工学院的王静康院士。关于这方面的理论书籍不少，但是真正具体到每一类物质或每个物质，他们又不完全相同。共性的东西可能是理论上的，具体到每一类化合物的结晶过程的讨论可能对大家最有帮助。
溶剂的选择（单一或复合）、结晶温度，搅拌速度，搅拌方式，过饱和度的选择，养晶的时间，溶媒滴加的方式和速率等等，另外，在溶解、析晶、养晶这些过程中，上述温度、搅拌速度、时间多少、加入方式和速度还不完全一样。所以诸多因素叠加在一起，更是觉得难度大。
一般说来，先应该选择主要的条件，使结晶过程能够进行下去，得到晶体，然后再优化上述条件。条件成熟后，才能进行中试和生产。如果是进行理论研究可能着重点就不一样了。
如果是搞应用研究，那么溶剂相对来说不难选择，关键点在于使用这种溶剂能否找到过饱和点，过饱和点区间是不是好控制。如果过饱和点不好选，或过饱和度不够，很难析晶，更别提养晶了。这时可能要考虑复合溶媒，调整过饱和区间。所以我认为结晶过程最主要的是析晶过程，这时候各个条件的控制最为重要。控制好析晶过程，结晶过程大概完成60%。
养晶过程相对来说好控制一些，主要是按照优化参数，控制好条件，一般问题不大，放大过程中也基本不会出问题。
如果搞基础研究，物性还不是很清楚，结晶过程的研究可能花费的时间，精力较大。但一旦把整个过程搞明白，还是很有价值的。
Tianentmen
lujianwei :我们所做的一个样品，基本上找不到重结晶的单一溶剂，如果用复合溶剂，比如说丙酮／乙醚，用适量的丙酮溶解后，缓慢的用滴管加入乙醚，到达一定程度后会有白色的粉末状的物体析出，但是抽滤后会发现滤纸上留下的是黏稠状的东西，抽干之后将样品碾碎也是白色粉末状物质，同时发现它的液相纯度并不高，请问这是什么原因呢？请高手指点一下！
这样的情况很正常，只是你所得到的是无序的絮状沉淀，而不是结晶，没有晶体原本具备的规则晶形排列，复合溶剂也可以得到晶体，当出现白色絮状沉淀的时候，再放在水浴上加热，如果沉淀溶解了，便可放置等待结晶；如果不溶解，再缓慢滴加丙酮，待刚好溶解，即可放置析晶。
溶媒结晶
piaozhisong
溶媒结晶指的是原料药最后纯化的方法。比如说对于头孢类原料药，如果注明溶媒结晶就是指原料药最后的纯化步骤是通过溶解度的差异（比如药物在同一种溶剂中由于温差带来的溶解度变化；或者由于混合溶剂中的溶剂比例改变带来的极性差异引起的溶解度变化），先将原料药制成溶液，再调节以上性质使之析出（比如说先将原料药溶于水，再向其中加入有机溶剂，使得药物溶解度变小而析出），这样的纯化手段称之为溶媒结晶。溶媒结晶能够去除较多的杂质，尤其是结构相似的杂质，对结晶纯化原理熟悉的人都可以理解，因为结晶过程中母液里杂质的含量远高于初始状态，因此产品纯度一般相对于普通纯化方法（例如下面的冻干法）要高，同时收率也略低，因此溶媒结晶原料比冻干原料价格高。
冻干法则只是将药物制成溶液后经过吸附，调节pH等手段处理后制得的水溶液直接冻干得到产品，其收率较高，但是对于结构类似的杂质去除能力不如溶媒结晶法。所以价格略低。
但是无论溶媒结晶还是其它方法，都只是原料药的纯化手段，不管采取何种手段，最后的产品都得满足药用标准，从质量标准上，二者并无差异，这一点你可以去看中国药典，头孢类粉针的原料对此不做区分。
Johnsonking
从本质上讲，主要指原料药在最后纯化过程中，从溶媒（可以是乙醇、丙酮、甲醇、THF、乙酸乙酯、水等等）体系中析出这个过程。杂质留在溶媒体系中，原料药以晶体形式析出。
但溶媒结晶和冻干工艺虽然都能满足药典标准。但他们在质量上有差异，申报资料中必须明确。具体体现在1、溶媒结晶得到的是晶体，具有双折射和消光位现象；冻干工艺得到的基本没有，或只有一部分有，不明显，说明它不是晶体或只有部分晶体。2、两种工艺得到的产品的纯度有差别。3、他们的稳定性有差别。具体表现在有效期上可能有差别，因为一个是晶体，一个不是晶体。4、药典在溶媒结晶和冻干产品的质量标准上有区分，如头孢哌酮，双折射，消光位等。所以正因为质量有差异，国家定价也有所不同。招标过程中这点标的很清楚，溶媒工艺价格可以高于冻干工艺。