“工程生物”生产抗菌肽的研究
2007-10-19 18:55:27   来源：本站原创   评论：0 点击：

本刊(2005,21(6):905)曾报道“人乳铁蛋白”的开发,并简单分析了“工程生物”应用于生产乳铁蛋白(lactoferrin, Lf)的可能性。已有报道“转基因番茄”用来生产番茄红素(tamatine),番茄红素作为抗氧化剂清除体内自由基的功效较胡萝卜素、维生素E高达400倍,此“工程番茄”的建成以及生产有重要保健功能的番茄红素给研究者众多的启示。(1)日本育出的“基因重组番茄”能生产母乳中所含有的多功能蛋白质即乳铁蛋白(Lf),此蛋白具有广谱抗菌功能,并增强机体抗病毒、抗癌能力和免疫力,还具有抗氧化活性和参与铁的转运作用。在人初乳中Lf含量8mg/mL,牛奶中的Lf对“丙肝”患者有一定辅助治疗,同时亦可增加铁质。正因为Lf有如此多的功能和效力日本农林水产省生物资源研究所等单位研究人员将人乳腺产Lf的基因组引入番茄并取得成功,在“工程番茄”果实、叶、根中获得了有效表达,即在这些组织中能生成Lf,其中100g重果实可产3mg以上的Lf,有开发前景。(2)“工程酵母”生产牛乳铁多肽素(bovine lactoferricin, LfcinB)。我国深圳一家生化工程技术开发中心研究人员利用人工合成的牛乳铁多肽素基因片段通过分泌型表达载体构建重组质粒,引入巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)后得到稳定整合,经甲醇诱导获得有效表达,其表达产物LfcinB分泌于胞外,经实验证明,LfcinB具有较强的杀菌作用。这种牛乳铁蛋白在酸性环境中稳定,由23个氨基酸组成,研究者发现牛乳铁多肽素(LfcinB)抑菌效果是牛乳铁蛋白的400倍,具有广谱性;同时对肠道内有益菌如双歧杆菌等不干扰,并刺激其有益功能;另外,这种LfcinB对多种真菌有抑制和杀灭作用。因此,成功构建产LfcinB的“工程微生物”及表达产物分泌到胞外,以利于提取,为实现Lf或LfcinB产业化带来重大商机。总之,在治疗致病菌侵染机体而引发的疾病时,使用抗菌素易产生抗药性或耐药性,甚至有的致病菌出现赖药性,给患者疾病治疗带来困难,而抗菌肽及Lf或LfcinB生产的“工程生物”的建成,为其产品实现商品化、替代抗生素战胜抗药性病菌带来希望。